发动机这一款E系列拥有从最低排量的2.6升E240、3.2升E320以及5.0升E500，在选择上，一些顾客嫌240的排量细小而320又稍微过分，最终厂家还是应市场需求而推出眼前这款3.0升的E280。至于为什么E280的引擎不是相应的2.8升，厂家一直没有给出官方解悉。
全新的V63.0升引擎和奔驰一向使用三气门的V6引擎有所不同，双凸轮轴4气门才是新引擎所采用的，而新一代的四气门引擎大多都配备7G-Tronic七速变速箱，更好地发挥各自的性能表现。同样地，北京奔驰将梅赛德斯-奔驰最新的7速变速箱装载E280身上，让顾客体验最先进的德国技术。
奔驰E280装备了7速手自一体变速箱。D挡升降挡时奔驰e，变速箱会有轻微的顿挫感，虽然并不影响行驶舒适性，但出于对奔驰品牌的敬仰，总觉得应该做得更好一些。这款变速箱切换到手动模式的方式与其他品牌的手自一体变速箱完全不一样，在D挡位置，只要左右扳动挡把，变速箱就会切换到手动模式，而要恢复到自动模式，只要向右连续加挡即可。手动模式下奔驰e，变速箱的换挡速度有所加快，但顿挫感在高转速时显得愈发明显，不过这并不影响E280在8.7秒的时间内把你加速到100公里/小时，相对于车重，成绩已经相当不错。
变速箱新引擎的优点就是静、顺、有力。一直以来，奔驰的V6引擎就具备低转扭力强，高转运作顺畅等特点，3.0升引擎驱动1.6吨的车身恰到好处，每一次的加速都是那么随心所欲，因引擎的发力范围很广，不管在千多转或是五千转的加速，引擎都能有迅速反应，即适合在市区游走，在高速上又能畅快飞驰。引擎在运转时的畅顺程度很高，尤其在高转运作时，一般的V6引擎在畅顺性上都不错，这台引擎也不例外，在六千多转的红区之前，它的运作顺滑如丝，即便长时间如此运作，表现也是轻快的。另外，引擎的"静"更不在话下，加速时看着转速指针迅速上升，引擎声浪并不扰人，而是发出低沉厚实的声音，不留心聆听反而容易忘记它的存在。